·量子猫·
引子
每个人似乎都可以问一下自己,23、24岁的时候我在做些什么?那些年龄还
小的,也可以估计一下,自己23、24岁的时候会做些什么。
这里介绍一个人23、24岁两年的经历。
从心智的发展来看,他只是一个普通人,普普通通的高智商、优秀、有才华
的人,但不是天才,不是像牛顿、爱因斯坦那样的少年天才。那种天才,少年的
时候就对世界或人自身的基本问题开始质疑,围绕问题吮吸了哲学和科学充分的
营养,把人类的认识推进到了一个全新的台阶。那种天才是独立特行的世外高人,
绝顶高手,功力深厚,他们做什么事情,甚至没有什么人能插上手帮忙。举手抬
足,稍有不慎,功力的余威就可能伤及好人。和他们,不用去比较什么,也没有
竞争的余地可言。虽然那种天才也只是一粒生命的普通种子,但是他们遇到了合
适的土壤、水分、空气和阳光,自己长成了参天大树,为人类留下了永恒的福荫。
那样的天才,即便对于人类漫长的历史,也只是可遇而不可强求的。
这个人不是这样的天才。他和许多中国时下优秀的大学高年级或刚毕业的学
生没什么两样。
像几乎所有聪明、才华出众的男生一样,他执着、投入、充满激情,而又自
命不凡、爱慕虚荣、甚至懒惰、贪玩。而且,不管是从50年前还是现在人们的观
念中,有一点都可能会招人非议,他还是一个花花公子,很多的激情用来追逐漂
亮女性,他自己也对此直言不讳!
就是这样一个人,在他23、24岁的两年里,他不安心踏踏实实、按部就班地
做自己的实验,从美国跑到丹麦的哥本哈根,然后是英国的剑桥,没人清楚他到
底要干些什么,看起来很有些“不务正业”,甚至“偷偷摸摸”,就这样“玩”
了两年。当然,也没有人给他发工资,他靠原来在美国的奖学金维持生活。但这
两年的时间,让他的名字,永远地写在了科学的史册中,而且排名很靠前。在我
看来,应该是前几名或前十几名吧。除去亚里斯多德、牛顿、爱因斯坦等为数不
多的在第一排的几位,那么在第二排中,他处在最显眼的位置。当然,实在要有
人让他坐在第一排,他自己可能会心虚,但他作为科学一个历史性的重要里程碑
的代表,还是当之无愧的。中国本土的科学家,除去老子、孔子(如果也可以算
“科学家”的话)可以大大方方地坐在第一排,那么,在第二排、第三排中现在
还找不到影子,恐怕到第四、第五、或更后排中,才有极零星的几个位置。而且,
也主要是在中国的过去年代里。
但是,在这之前,没有任何迹象,也没有任何人能够预见这一点,也包括他
的实验室老板,甚至也包括他自己。当然,他的老板还是非常欣赏他的,否则不
会给他一路开绿灯,并不遗余力地帮助他申请奖学金,托朋友熟人帮他联系学习、
“打工”的地方。
他是谁呢?他这两年到底都做了什么惊天动地的事情?了解清楚了,可能也
会觉得没有什么,甚至没有玩一场高水平的电子游戏更精彩、刺激。所有的理论
都是玩具,伟人、天才都是些贪玩的孩子。他们只是玩了一些比较有意义的游戏
而已。仅此而已!
背景
既然我们说的是科学史中为数不多的最重要的一页,那就让我们从科学的历
史说起吧。
生物进化出现了感觉器官和神经系统,才能对周围事物的信息进行收集并支
配肌体的活动,这种功能在环境因素的影响下仍然不断进化而强大,经过亿万年
的积累,出现了可以直立行走并使用工具的人类。对周围事物及其变化的感觉经
验的积累,产生了时间、空间的概念。在清醒、睡眠、做梦、谵妄时感觉经验的
显著不同,产生了“自我”或“意识”、“灵魂”的概念。古希腊时期的亚里斯
多德和中国春秋战国的诸子百家,关于周围事物、人自身以及事物数量和空间关
系(几何)的学说已经逐步建立了起来。但之后中国的研究基本停滞了。西方在
第谷的天体观察数据、开普勒继续的观察和分析的基础上,经过伽利略的实验,
到牛顿,已经可以把地上的事物和天地运行的规律通过物理公式来描述,并可以
根据某一个时刻的位置信息预测其一段时间之后的位置了。麦克斯韦也把闪电、
生物电、地磁场等关于电磁的认识通过一组微分方程统一了起来。人类的认识进
入了严格意义上的科学时代,或者说经典物理学时代。人类的整个工业文明,从
电器到汽车,从电话到电视,从爱迪生的通用公司到日本的松下等等,都是在这
样一个基础上发展起来的。
爱因斯坦从小对指南针、钟表一类的东东为什么那样动很好奇,学生时候自
学了当时集经典物理学、数理逻辑、心理学等科学之大成的康德哲学和几何的很
多知识,开始继续对时间、运动的概念刨根问底。举一个例子,我们现在都知道,
闪电和打雷是同时发生的同一个事件,但我们总是先看到闪电、过一会儿才能听
到雷声。我们坐在火车、轮船、电梯里,相对于站在地球上的人来说,是运动的,
但相对于身边的人,是不动的。所以观察结果严格依赖于我们感受到的信息,而
传递信息速度最快的是光。据此,26岁的时候,爱因斯坦在业余时间建立了狭义
相对论,几年以后,在黎曼几何的基础上,推广到系统相对之间处于加速运动的
情况,建立了广义相对论,把时间空间表述为质量的分布,而运动正是这样的空
间的一种必然特性,定量地回答了为什么牛顿定律可以描述千姿百态的物体的运
动。而电磁场方面,黑体辐射现象给理论带来了灾难,比如白炽灯丝温度越高,
发的光越明亮,即发出的光波的能量越高,会无限高下去吗?事实上不可能,但
理论上却不能解释。普朗克提出光的量子说,即能量是一份一份的不连续的,经
历了爱因斯坦的光电效应、波尔的轨道能级理论,经过几个刚毕业没多久的毛头
小伙子海森伯、薛定谔、狄拉克、泡利等等的杰出贡献,量子理论建立了起来,
成为对原子、分子运动描述的基本工具。爱因斯坦更是创造性地提出,相对论描
述的引力场和量子理论描述的电磁场,是可以统一在一起的。这样的一种理念,
后来发展成了规范场理论,目前物质的几种基本相互作用如弱相互作用和强相互
作用与电磁理论已经大致统一在了一起,我们对物质世界有了一个基本上统一的
图景。半导体芯片、激光、超导、原子能等新的高科技产业,我们今天很多人都
不能离开的计算机、互联网,便在相对论和量子理论的基础上快速发展了起来。
不同于上面提到的严谨、内敛、具有绅士风度的欧洲科学家,完全美国风格
的科学家,富于冒险精神、直率、进取,也是美国本土有史以来最伟大的科学家
之一,科学史上为数不多的两次诺贝尔奖获得者之一,化学家鲍林,把量子理论
应用到经典化学中,并在通过X射线对225种分子结构的确定的经验之中,创建了
结构化学,在用X射线研究蛋白结构方面,走到了25岁就获诺贝尔奖、创立X射线
衍射研究晶体结构技术的大物理学家布拉格领导的英国剑桥大学卡文迪许实验室
小组的前面。他的《化学键的本质》一书,他关于键长、键角的概念,他通过引
进实际原子模型以确定在复杂的蛋白质立体结构中原子排列组合的可能性的方法,
为科学对生命本质研究的伟大突破性进展,奠定了直接的基础。直到现在,还是
研究蛋白结构的最有效的工具。中国这两三年才在著名的生命科学期刊Cell上有
几篇文章发表,其中一篇就是利用X射线晶体衍射研究蛋白的结构。
有了这样的背景基础,我们要叙述的故事就可以比较容易的进行下去了,那
就是关于生命自身内在机制的科学认识的重大突破。
首先还是需要说明一下,对生命认识的一个重大的观念性的突破,首先要归
功于达尔文。他出生于富裕之家,父亲要他学神学,将来当牧师,当时是很体面
的职业。但他没有兴趣,因为很热爱收集各种动植物标本,后来就免费搭上了一
艘海船,开始他的酷“驴”游天下,通过对收集的各个地方不同地质时期的标本
的共同特征及其变化的分析、归纳,提出了进化论。所有的物种,不管是人还是
猴子,都是从低等生物甚至更早的细菌进化过来了。但决定进化的力量和机制到
底是怎么回事呢?1865年,孟德尔通过观察分析若干代杂交豌豆的种子性状和开
花的颜色的变化规律,提出了生物性状信息(如漂亮的眼睛、高高的鼻子、白晰
的皮肤等等)由基因携带并在一代又一代之间传递。摩尔根和助手的试验进一步
揭示出,基因在染色体上呈线状排列,并在细胞分裂前复制为两份,平均分配在
后代中传递性状信息。基因可能发生突然的永久性的变化,并导致后代性状的变
化。如开红花的,可能开白花。
上个世纪二三十年代以后,对生命本质问题研究的接力棒开始传到物理学家
手里。如果说起量子理论,波尔的名字不会不被提起。他不仅自己提出了能级和
原子轨道理论,对量子理论的建立做出了重要贡献,还支持那些年轻的物理学家,
像梁山好汉一样,他差不多是早期量子理论学家如海森伯、泡利等等一群小伙子
的首领,更是特别能从各个渠道搞钱,人缘极好。他父亲是著名的生理学教授,
所以从小就对生命的基本问题感兴趣,并从物理学的角度,发表了“光与生命”
的一系列演讲。他的一个学生叫德尔布吕克,在哥本哈根学习量子理论,但在这
个领域似乎有点看不到机会了,那时候量子理论已经造就了普朗克、海森伯、薛
定谔、爱因斯坦、波尔、波恩、德布罗意、泡利、狄拉克等十数位诺贝尔奖获得
者了。德尔布吕克是一个学生的时候,就对病毒颗粒的快速复制很着迷,他最初
的想法很简单,病毒在很短时间就可以通过复制从一个变成几百个,只要改变实
验条件,如温度、培养基、光照等,就可以通过可控制的试验,来研究基因复制
的机制了。一个实验只需要几个小时,所以顶多几个月,问题就可能被解决。受
波尔的影响,德尔布吕克对新的研究领域跃跃欲试。
我们现在看到的历史事实,是德尔布吕克移民到美国后,在加州理工学院,
以噬菌体为研究对象,通过用放射性同位素照射后对噬菌体后代的定量的突变分
析,来有控制地研究基因的复制和变异的问题,这些研究开创的方法极大地促进
了美国生物遗传学的发展。放射性的剂量不同,噬菌体变异(突变)的程度不同,
甚至高剂量会全部杀死噬菌体。两年后,另一个学者卢利亚因战争避难从欧洲来
到美国,还有一个学者,圣路易斯华盛顿大学的赫尔希,也加入了这项研究。
1938年,德尔布吕克发表了基因突变与复制方面的研究报告。但这时的他还没有
什么名气,影响力不是很大。
这时,已很著名的物理学家薛定谔在德国受纳粹迫害,辗转来到爱尔兰的都
柏林。薛定谔和德尔布吕克在哥本哈根就是莫逆之交,自然很关心老朋友的研究。
薛定谔在德尔布吕克基因突变研究基础上,以量子理论为基础,从物质都是由原
子、分子构造的角度,思考了基因的可能构造,并提出了密码子的概念,以此为
基础,思考了生命的本质问题。因薛定谔方程的缘故,薛定谔的名气在科学的圈
子里已经是太大的了,那个时代前几位的吧,(顺便说一下,“量子猫”也来自
于波尔、海森伯等与爱因斯坦关于量子理论和猜不准原理本质的争论,与基于薛
定谔方程的一个思想试验有关,“量子猫”也叫“薛定谔猫”),他以这个主题
在各个大学和研究所的演讲大受欢迎,他的演讲和后来编写成的一本薄薄的小册
子《生命是什么》,不仅影响了很多大牌物理学家和实验室开始关注生命的基本
构造和本质问题,也影响了一代年轻学生,如我们这篇文章要讲的主人公沃森,
他的合作者克里克,威尔金斯,等等。这个时候,1944年,我们的主人公还只是
个高智商的孩子,16岁吧,但已经是美国芝加哥大学二年级的学生了。这也不太
能说明什么,中国这个年龄进入大学的孩子,一度也很多。我大学时的一个同班
同学,就是14岁进的大学。
在我们的主人公出场之前,还有一个重要的背景需要介绍一下。研究生命遗
传问题的,除了德尔布吕克小组之外,另一个有重大贡献的是洛克菲勒研究所的
艾弗里。经过多年的研究,也是在1944年,他把正常肺炎菌的DNA提取出来,加
入有异常肺炎菌的培养液之中,结果也出现了正常肺炎菌,这证明DNA就是遗传
物质。但太出乎意料,因为那时化学家莱文等的研究分析已发现,DNA仅由简单
的4种核苷分子、糖和磷酸构成,要承载那么丰富的遗传信息,简直无法想象。
科学家们更能接受的观念,遗传信息可能由二十多种氨基酸组成、结构也更复杂
的蛋白质传递。因为很难排除微量蛋白质的污染问题,所以这项至关重要的研究
结果,没有被普遍接受。因为是相关主题的研究,德尔布吕克小组1941年就开始
关注艾弗里的实验进展了。
揭秘
现在,是我们的主人公沃森出场的时候了。
和现在的绝大部分学生一样,尽管他也崇拜伟大的科学家如薛定谔、德尔布
吕克,也想发现基因的奥秘,但对自己脚下的路,仍然很模糊。在学校,一度喜
欢鸟类学,甚至把将来成为一个博物馆馆长作为自己的人生目标。为了拿到学位,
还多读了一年动物学,到19岁大学毕业时,也不是事事如意。申请到哈佛大学、
加州理工学院做研究生,也均被拒绝。后来到了名气不是很大的印第安那大学,
这个学校的研究生院院长还给他写了个很不客气的字条,如果他想继续学鸟类学,
最好到别的学校去。但这个学校的遗传学还是不错,有名气很大通过X射线研究
基因突变刚获诺贝尔奖不久的缪勒,还有到这里任教的德尔布吕克的合作者卢里
亚。沃森申请到这里读研究生,基因奥秘的潜意识仍在起作用。他虽然学动物学,
却成了卢里亚的学生,通过放射性研究噬菌体突变和复制。
使卢里亚大为赞赏的是,这个平时乱七八糟、衣冠不整、聪明而又古怪的学
生,实验却处理得简洁漂亮。3年以后,一个不太复杂的研究项目完成,他博士
毕业。
直到这时,还看不到他和“伟大”两个字有任何关系。继续沿着突变和复制
的思路下去,不再会有实质性的突破了。解决生命本质问题的思路必须回到物理
学那里,也就是薛定谔《生命是什么》一书的伟大启示:必须从基因的原子、分
子等基本组成来考虑问题。
他的导师卢里亚,包括因薛定谔的影响力而名气大增的德尔布鲁克,很容易
地帮他联系到丹麦的哥本哈根,除继续噬菌体的研究之外,同时把研究范围扩展
到核酸(DNA)的化学研究。但由于合作者的一些个人问题,沃森并没有如愿,
只是做了一些用放射性跟踪DNA的研究工作。他在卢里亚那里三年研究噬菌体突
变与复制、与艾弗里小组的交流、现在的工作,都使他倾向于认为,基因是DNA
而不是蛋白。这是至关重要的,这使得是沃森而不是其他更有资格和实力的研究
者主导了科学这一伟大的进程。
但也只有在决定了下一步的何去何从之后,沃森才终于开始与科学历史上一
项最伟大的突破直接联系了起来。
这时的欧洲仍是科学的中心,鲍林对蛋白质结构研究的突破是科学界最兴奋
的主题。作为一个著名导师的博士后,一个聪明、自信、雄心勃勃的年轻人,不
关注这些东西是不可能。他虽然此时对X射线晶体学一窍不通,但他很容易知道,
在欧洲,布拉格领导下的剑桥大学卡文迪许实验室是X射线晶体学研究分子结构
的发源地和中心。在德尔布吕克的帮助下,他成了卡文迪许实验室从事血红蛋白
结构研究的佩鲁茨(后来因这项研究获诺贝尔奖)的博士后,并认识了同样读过
《生命是什么》的克里克。克里克从军队退役后已经31岁了,跟着佩鲁茨在这里
读博士。学术交流也使他知道了只有两小时车程的伦敦国王学院的威尔金斯在做
DNA的X射线晶体结构研究,而能拍得最好DNA照片的是威尔金斯实验室的罗瑟琳
德·富兰克林。
至此,所有的要素都具备了。但是能把所有这些要素组合在一起变成一个科
学的伟大发现,仍然并不是一件容易的事情。详细叙述这个伟大历史过程即使几
百页厚度的书也无能为力,我们在这里跳过细节直奔主题。
在沃森、克里克、威尔金斯、富兰克林这四个与DNA结构阐明直接相关的人
中间,沃森对晶体结构方面的知识一无所知,但他清楚DNA结构对阐明突变和复
制机理的意义,而这将带来对生命的认识的革命性突破。克里克是学物理出身,
对遗传问题和思维问题曾经都有很大的兴趣,在X射线晶体学方面的理论上也不
时有一些小突破,但不清除DNA就是遗传物质。沃森使他认识到了这一点后,他
的激情立刻就被点燃了。当然,这种激情来自于薛定谔那本小册子,来自于人类
对生命自身到底是怎么回事的历史性疑问。威尔金斯是个典型的英国绅士,大好
人,但不是很进取很敏锐的那种个性。富兰克林是富家大小姐,心高气傲,十足
的女权主义者,是当时为数不多的处处敢与男性科学家争锋的大龄未婚女强人。
她这样高傲的资本是她很清楚自己的勤奋、严谨和优秀,在英国以至欧洲只有她
而不是别的男性科学家可以给出最清晰的X射线照片。当沃森试探提出与她合作
进行DNA结构的研究时,她断然拒绝。在她看来,沃森根本没有与她合作的资格。
但因为没有认识到DNA结构的历史性意义,同时也缺乏一些理论分析方面的功底,
伦敦国王学院的研究在按部就班的进行着。而沃森和克里克,他们炽烈的热情仿
佛已可以熔化冰山。
沃森和克里克名义上的工作是跟佩鲁茨研究蛋白质结构,但他们很快把正事
儿扔在了一边,开始了DNA结构解析的尝试。克里克买了鲍林最有影响力的书
《化学键的本质》,签了名,送给沃森,给他扫盲。他们也学着鲍林使用原子、
分子模型的方法,让工人制作了磷酸分子、核苷分子、糖分子的塑料模型,雄心
勃勃地在铁架台上去组装DNA的结构。这是这个伟大实验室的传统,从卡文迪许
的经典物理学扭矩实验,到卢瑟福开始的原子核研究,到布拉格创立X射线晶体
结构技术,在历史上最伟大的几代科学家的管理下,这里形成了最鼓励创造性的
气氛。你只要有好的主意,不管你资历如何,或者甚至是学生,所有的资源你都
可以支配,只要给出好的结果就可以。这个实验室在科学的历史上功勋卓著,获
诺贝尔奖次数也最多。这个奠定了经典物理学基础的传统深厚的实验室,后来仅
在生命科学领域,获诺贝尔奖就有12次之多。可以设想,天天和一帮子诺贝尔奖
获得者一起玩儿,你不获个奖,恐怕也有点难为情!沃森,这个美国青年,比欧
洲文化传统成长起来的英国青年克里克要激进得多,他仿佛已经看到了诺贝尔奖
章在熠熠生辉!
1951年底,他们的第一个结构出炉,但在有经验的富兰克林看来是荒唐可笑
的,他们失败了。布拉格和佩鲁茨知道了这件事,也警告他们不可以再做DNA结
构的研究,因为DNA结构是伦敦国王学院正在进行的项目。在当时的英国还是很
讲究这一点的,布拉格的身份,也使他不能容许下面的人出现科学道德方面的争
议,克里克和沃森的工作应该是老老实实地去做蛋白质结构的研究。
但两个年轻人并没有就此罢休,他们从各个方面审视问题所在,同时也在悄
悄地寻找机会。
剑桥大学的数学家格里菲斯应他们的要求,对碱基之间相互作用进行了数学
计算,表明是不同碱基而不是相同碱基之间相互吸引。这是他们后来设想碱基互
补配对原则的基础。
1952年7月,化学家查伽夫访问剑桥大学,他是看到艾弗里工作隐含的重大
意义的时候转向对核酸的组成进行化学分析的,他对许多物种的核酸碱基组成和
比例做了充分的研究。沃森和克里克从与查伽夫的交流中了解到,DNA所含四种
碱基含量不相等,但嘌呤与嘧啶的比例总是1:1,这也为他们后来根据碱基配对
来设想三维模型奠定了坚实的基础。
从美国的鲍林那里,也不断传来消息,他加快了解析DNA结构的步伐。前面
的背景介绍说过,因为鲍林,把量子理论引入经典化学,同时也引入原子分子模
型来组装结构的分析手段,使加州理工大学的X射线晶体结构研究方法和手段已
走在了创立这项技术的剑桥大学的布拉格的前面,并且已经阐明了蛋白质的α-
螺旋结构。沃森很清楚,鲍林是这个领域的雄狮,如果鲍林全力以赴的去做DNA
结构,他和克里克就不可能会有机会。所以他们必须全力以赴、加快进度!
1952年冬天,鲍林还是先发表了DNA结构。两个年轻人得到消息,所受的打
击可想而知!不过看过鲍林的手稿后,他们又看到了一线希望,他们一年多来在
这方面的深厚的理论和知识积累以及各种尝试,使他们一眼就看出,鲍林的结构
也是错的。但沃森明白,如果有人告诉鲍林他的结构是错的,或者他自己什么时
候认识到自己错了,马上就会再做实验纠正。所以他们更加疯狂的工作,必须在
一半个月的时间内,必须赶在鲍林在会议上讨论这个结构从而可能使这头雄狮清
醒之前,得出他们自己的结构!
1953年2月,沃森访问伦敦大学的威尔金斯小组,看到了弗兰克林新拍的高
清晰的DNA晶体照片,是一种含水比较多的新的构型,他们长时间沉迷在这个问
题上的经验,使他有了新的结构设想。他立即找到克里克,根据照片资料,重新
设计制作模型,计算、安排碱基位置和比例关系。最终,他们搭出了完美的模型,
与X射线照片和碱基的化学分析数据都符合,如此简单、如此优美,最为重要的
是,这是一种双螺旋碱基互补的结构,恰好揭示了DNA复制的机制。
不管是富兰克林,还是布拉格,所有的人都无话可说。布拉格感到由衷的高
兴,不管怎么样,这项历史性的发现是在他领导下的卡文迪许实验室完成的,也
是他毕生四十年致力于X射线晶体学研究结出的硕果。
沃森出生于1928年4月6日,这时的沃森,离他25岁生日还有两周时间。
沃森和克里克赶写了一篇只有900多单词的短文,布拉格很主动热情地写了
一封推荐信,连同这篇文章一起寄给《自然》杂志。差不多是最快的速度,一个
月后,1953年4月25日,他们的发现随着这期Nature杂志,传播到了世界各地的
科学家那里。
为什么种瓜得瓜、种豆得豆?生命为什么可以代代相传?生命最神秘的、最
基本的问题,终于因这个结构的发现而得以彻底的揭示。科学,可以开始深入到
分子水平的基本构造单元,来探索生命的所有活动规律。
科学的历史,翻开了新的最重要的一页。
革命
随后,也就是五十年来,分子生物学快速发展的历史,就不用多说了。我们
看一下这场革命带来的新的科学和商业上的机会。像任何革命都会带来社会形态
和人的命运的变化一样,这场革命,让很多人有机会进入了人类文明发展创新的
历史,同时,也像开辟了一片充满阳光雨露而又水土肥沃的原野,造就了商业上
新一轮的新型技术公司爆炸般诞生和成长的机会。
克里克仍参与了随后从基因到蛋白的中心法则的建立。接着,基因的人工合
成和序列分析技术,蛋白质的人工合成(中国首先人工合成胰岛素)和序列分析
技术,很快建立,并开发出全自动的仪器,由ABI公司实现了商业化。再以后,
酶催化基因扩增技术建立,基因重组的广泛应用,生物芯片技术出现并大规模应
用,人和很多模式生物或经济作物的基因组全序列测定完成,称为生物导弹的抗
体药物大规模上市,具有优良性状的转基因作物大面积推广,各种疾病的快速准
确诊断,…… 所有的这些重大突破,都是由DNA结构的解析直接衍生的机会,就
对人类自身的认识和人类的生存状态来说,这五十年所发生的改变比过去人类所
发生的进化积累的历史总和都要多。
沃森和克里克当然一度成为了分子生物学的中心人物。沃森领导了德尔布吕
克开创的冷泉港实验室。沃森后来更是领导了全球多个国家实验室参与的投资40
亿美元的对生命科学意义非同寻常的人类基因组计划(重要性类似于曼哈顿计划
和人类的登月计划)。到现在,不仅许多对科学研究有重要意义的模式生物如线
虫、酵母、果蝇、拟南芥等等的基因组序列都已清楚,重要的经济作物和动物如
水稻、猪等等的基因组序列也都已经测完。人们正雄心勃勃地要把所有的蛋白
结构和相互作用都研究清楚,并把从基因到蛋白的表达和调控关系都揭示出来。
也就是说,从逻辑上,我们已经可以看到这样的前景,从一个受精卵开始到一个
发育成熟的人,变化的每一个细节都将会从基因和蛋白水平得到清楚的描述。同
时,生命如何从非生物进化发展过来的全部细节,也将会逐步揭示清楚。
克里克在与其他科学家合作完成中心法测的建立后,认为生命科学有挑战性
的问题已基本解决,转入了神经科学的研究,从分子和细胞水平研究意识、思维
的机制问题。后来,几个大科学家,如提出夸克理论的盖尔曼、阐明免疫球蛋白
结构和作用机制的埃德尔曼都把大量的精力投入到复杂性问题和思维机制的研究
上。到2000年,哥伦比亚大学的坎德尔教授因在记忆的神经机制方面的研究获诺
贝尔奖。目前中国几个在美国的优秀华人科学家如蒲慕明、饶毅、鲁白等也在从
事神经科学方面的研究。虽然我们已非常确定,神经细胞连接形成的神经网络编
码了人所记忆的全部信息并支配着人的行为和情绪,也是人整体性格的物质基础,
但仍然有太多的不清楚,所以这儿仍是科学上最热也是出成果最快的地方。
从五十年代开始提供烟草花叶病毒(早期研究基因的一种样本)纯化用层析
填料的一对犹太夫妇的夫妻小店Bio-Rad,现在也成了生命科学排名前几名的大
型跨国公司。80年代初把基因、蛋白的人工合成和测序等技术商业化的ABI公司,
一度成为全球排名最前的生命科学跨国公司。通过基因重组技术生产胰岛素的
Genetech公司,更是创造了风险投资的神话而成为资本运作的教案。而老牌的少
年发明家爱迪生创造的通用电气公司GE,两年前也通过直接收购一个大型跨国集
团公司(Pharmarcia的生化部分,经过收购LKB等不断整合发展起来的新公司,
在蛋白分离纯化和生产方面全球领先)进入了生命科学和生物制药的核心技术领
域。
我们可以从逻辑上看得更远一些的,是像经典物理学和量子力学引发了一场
新的科学革命和产业革命一样,DNA双螺旋结构的发现,对人类自身和生存的生
态环境,更有着不同寻常的意义。彻底弄清楚发育、进化、思维等生命的本质问
题,是我们建立社会自身以及社会与生态环境的新的游戏规则的基础。
早期人类自发的群居生活,只能在大自然中勉强地安身立命。进化中形成的
发达的神经系统使得人类通过制造工具和发展农业而使一部人从直接的生存需求
中解放出来,通过发展技术和组织集体的商业生产和贸易等活动,人类的能力越
来越强大,不仅成了地球的主宰,而且对地球有限资源的掠夺性利用和对赖以生
存的生态环境的破坏,也在加速着人类在地球上彻底消亡的进程。
两种新的技术,虽然并不能彻底改变人类在地球上走向灭亡的命运,但将会
遏制或减缓这一不可逆转的加速的状态。
其中之一就是生命科学和技术。生物经过亿万年进化的历程才能发生改变的
性状,目前在实验室只要经过几年或几个月就可以做到。我过去实验室的一个女
孩,捣鼓了几个月,硬是让开紫红色花的蝴蝶兰,开出了洁白颜色的花儿。这些
手段使我们直接改变生物性状并进而改善生态环境成为可能,至少可以使逐步增
长的人口的生存问题不以破坏生态的前提下得到解决。
另外一个技术是国际互联网。这是由量子理论为基础发展起来的,没有量子
理论,就不会有半导体技术,就不会有芯片和今日的高速计算机,就不可能有互
联网。这也是一场根本性的革命。和生物进化出现了神经系统一样,互联网就相
当于人类社会的神经系统,社会各种信息的汇集和快速调控,因互联网而有了物
质基础。
人类文明的进步,有时候步伐是非常快的。或许今天,我们每个人还不得不
在龌龊的国家或国际政治的烂泥滩中挣扎着,但未来,人们对社会系统和人自身
更清晰的认识,社会的更加完善的调控机制的逐步建立,将会使政治一词,永远
成为历史的典故,就像科学正在取代宗教成为社会的主导发展动力和规范一样。
启示
历史从来就是写给今天和未来的人看的。历史是一面镜子,在用过去的轨迹
折射出未来的道路,不管是对整体社会的发展,还是某个个体的人生。
DNA结构解析引发的人类文明史的一场历史性的革命的历程,尽管是由为数
不多的几个个人为主角推动的,但我们知道这是人类认识积累的一种必然结果。
相对论和量子理论使人们的认识已穿透了时间空间及其存在变化的遥远而广阔的
过去和未来,然而面对人自身这个系统还是一团乱麻。不是沃森和克里克,也会
是别人,来揭去笼罩在遗传法则上面的美丽而又神秘的面纱。历史上,每一个有
卓越建树的科学家,最后都会把综合了时代认识之大成的最强有力的理智和激情,
投射到人自身这个对象上。从亚里斯多德开始,到伽利略、笛卡尔、莱布尼茨、
康德、庞加莱(中国人因为丘成桐先生对庞家莱猜想的情结,应该对这位被称为
科学史上最后一位“百科全书”式的人物有特别的了解)、爱因斯坦、皮亚杰,
无不是这样。不是沃森和克里克,富兰克林研究小组,或者是鲍林,都有可能在
不太久的时间里,把DNA的双螺旋结构解析出来。正像爱因斯坦在评价相对论的
发现时讲的,“条件已经很成熟了”。事实上,洛伦茨和前面提到的庞加莱,都
走到了相对论的边缘,已近在咫尺,然而又失之交臂。而沃森,真正把自己的理
智和激情主动地投射到这个伟大发现的努力中的时候,也才不过是22岁的年轻人
(博士刚毕业),而此刻,在涉及揭示这个伟大秘密所必需的直接知识和技术方
面,他还几乎是零,这和爱迪生、牛顿、爱因斯坦、比尔·盖茨等等自己亲手直
接拓展了一片广阔天地的少年天才们不同,除了敏锐地认识到目标的伟大意义而
迸发的激情之外,他几乎一无所有。就个人的贡献来讲,他还不能和历史上那些
功力深厚的天才人物相比,所以,才会有了我们这篇文章的标题,他两年的努力,
清晰地呈现了一种人类心灵的最“锐利的激情”。
在完全未知的时候,解析DNA结构并不是一件容易的事情。首先,必须认识
到它是遗传信息的载体,承载了人类生命的全部秘密,这是伟大激情的直接来源。
任何个人和这样一种机会联系起来的时候,我想都不会无动于衷,都会激情澎湃。
虽然薛定谔已经宏观地预言了基因是通过密码子来承载和传递遗传信息的,但那
时对它的化学组成,也就是直接的分子基础是什么还不知道。遗传信息存在于染
色体上当时是清楚的,但染色体由糖、蛋白、DNA三种复杂的大分子组合而成。
艾弗里的试验已初步表明传递遗传信息的转化因子就是DNA,沃森自己几年对基
因复制和突变的研究以及与艾弗里小组的交流强化了这种信念。所以他看到了清
晰的道路,去解析DNA的结构。他放弃在美国、甚至在哥本哈根的研究,直奔剑
桥大学的卡文迪许实验室这个欧洲也是人类历史上一度的科学中心寻求问题的答
案,并轻而易举地把有共同梦想的克里克拉了进来,对结构的理论计算和X射线
晶体照片的分析的条件具备了。他们实验室不研究DNA,他也没有培养晶体的经
验,更不会拍X光衍射照片,而对他不屑一顾的富兰克林是这方面的专家,他和
克里克通过威尔金斯总是能获得这方面的成果。与敏锐的化学家查伽夫的交流是
不可或缺的,查伽夫从艾弗里的试验结果已清楚DNA是关键,所以及时转到分析
DNA的化学组成方面,他是当时唯一的拥有很多物种DNA碱基组成的研究结果的化
学家。当然,作为22岁的博士后和31岁的博士生,他和克里克没有任何理由不去
向量子理论的后起之秀、结构化学的奠基人、大化学家鲍林学习。没有鲍林在多
种物质分子结构解析过程中建立起来的化学键、键长、键角、蛋白大分子的α螺
旋概念,甚至没有鲍林通过塑料或金属球、棒的模型组装方法搭出结构再通过实
验验证的方法,他们也不大可能在实验数据不是很充分的情况下,构造出这个虽
然简单但又无比优美、有无限的震撼力、承载人类生命繁衍全部秘密的模型。事
实上,他们的触角伸得更远,他甚至请数学家格罗斯非来计算碱基之间的相互作
用,从而得出碱基互补吸引配对的原则,这是他们正确模型的重要依据。当然,
还有他们和鲍林的失败的尝试,还有不必要在这里一一罗列的许多细节……
不管是社会还是科学,还是企业,现在都变得非常复杂,再用简单的逻辑和
思维方式,已无法应对未来的挑战,机会只垂青那些有坚韧的意志、敏锐的理智、
丰富想象力和澎湃的激情的心灵。即便是在今天,也不是没有机会,机会很多,
关键是我们自己是否能主动的去接近这些机会,把握这些机会。
在人类基因组计划完成之后,蛋白质组学,也就是每个基因的表达和调控,
或者说是生命从受精卵开始到发育成熟的个体的每一个细节,生命从非生命物质
进化过来的每一个细节,是科学的直接目标。但由于是数万个基本构造单位在参
与这一过程,因而单纯地了解个别的基因或蛋白的结构功能对整体功能的揭示已
无能为力。所以,现在数学已经正在走入这个领域。
一个仍然摆在人类面前的最重要的挑战是思维机制。很多基本的知识我们已
经非常清楚。我们的学习和记忆,在于构成信息的物理化学信号被感觉器官的一
类特定结构的感受器分子转化为离子强度变化形成的神经脉冲,通过一系列中间
过程刺激基因表达制造出蛋白分子等基本构造单元输送到神经元的轴突或树突末
端,与其它神经元建立起特定结构的突触联系,这种神经元相互连接成的网状结
构编码了一个个体的全部文化和行为信息,并通过新的信息引发的动态的活动,
支配着人的全部行为、情绪和思维活动。但是仅仅这样不是科学的目标,你还必
须具体的准确的描述这种机制和过程。行为、情绪、思维是如何与具体的神经元
的活动一一对应起来的,显然,这需要数学。而现在,数学家还没有把触觉伸入
到这个领域。
回到基本的问题,一百年了,量子规范场理论,已经通过标准模型把强弱电
大致统一起来了,但与描述引力场的方程还不能整合在一起,也就是爱因斯坦的
最初的统一场思想,我们现在还差最后的一步。而现在,一些数学家还在玩这种
终极的游戏。这不仅需要数学家的努力,更需要观念的突破。
数学也在发生着革命性的变化,而这可能更少为人所知。从欧几里得几何到
黎曼的非欧几何,从函数到群论到建立在拓扑概念基础上的微分几何,数学正在
从研究单一线程的变化发展到直接面对结构的变化。“庞加莱猜想”一个世纪以
来引发众多数学家充满激情地把自己的心智投入到对这种美妙结构变化的预言中,
直到前不久俄国数学家佩雷斯曼最终彻底解决问题。而研究结构及其变化的数学,
将为我们面对的诸如基因调控、思维机制、社会的组织结构和调控等等多因子的
复杂调控问题提供直接或间接的工具。
而量子理论的基础问题,为什么这组数学方程就可以描述和解释微观现象的
规律呢?我们还不得而知。海森堡从处理光学实验误差提出的测不准原理,被以
波尔为首的哥本哈根学派作为一种根据,认为微观世界就是猜不准的、以几率的
方式存在的,这已是人类认识的终极程度了。爱因斯坦包括薛定谔等当即就提出
反对的意见,认为上帝不掷骰子,背后仍然有规则存在。这个时代的大物理学家
如提出夸克理论的盖尔曼、提出弱电统一理论的温伯格、进一步通过费曼图简化
提升量子计算的费曼,也不同意波尔和海森伯等把猜不准或不确定性原理扩大为
一基本的哲学观念,明智的建议在条件还不具备的时候暂时存疑,把解决问题的
机会留给未来的年轻人而不是陷入不可知论的泥潭。
而更直接的可以看到的前景,是社会的调控问题。人的神经系统这种收集自
身和环境信息从而使自体系统实时和环境快速适应的机制,曾经是人类得以主宰
地球的直接动力源泉。而互联网的发展终于让人类社会进化到了有“神经系统”
的地步,这将会使对社会事物的认识和管理,与现在的科学理念和方法整合在一
起。教育的问题,或者说未来人的认识可以因心理机制的彻底揭示而通过“心理
工程”得以快速实现,而社会系统,也会因互联网的出现而通过“社会工程”建
立直接有效快速细致的调控,至少可以让严重打击或影响正常经济秩序的金融危
机不再周期性地爆发。在这样的一个可以由互联网这种人类社会的神经系统自动
对信息进行收集和反馈的可以自我调整的社会系统中,国家或国际政治对社会生
活的影响将逐步降低,国家之间也必须进行无条件的协作。我们不得不再一次对
爱因斯坦的伟大洞察力而肃然起敬,在半个多世纪以前,他已经提出了世界政府
这一伟大而光明的理念并积极推动让人类社会走上理性的和谐的发展的轨道。
- posted on 03/10/2009
1952年冬天,鲍林还是先发表了DNA结构。两个年轻人得到消息,所受的打
击可想而知!不过看过鲍林的手稿后,他们又看到了一线希望,他们一年多来在
这方面的深厚的理论和知识积累以及各种尝试,使他们一眼就看出,鲍林的结构
也是错的。
因为 Pauling 政治上的左倾,他的护照被吊销,不能出国参加任何学术活动,没有机会了解 Franklin 的X光衍射方法的研究结果。否则 DNA 结构的发现非他莫属,大概他会得第三个诺贝尔奖。
1953年2月,沃森访问伦敦大学的威尔金斯小组,看到了弗兰克林新拍的高
清晰的DNA晶体照片,
“看到了“,说的倒轻巧。这里有多少猫腻,多少对 Franklin 的不公。很不喜欢 Watson 的 personality. “最锐利的激情“? 算了吧!
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